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Buenos Aires - Argentina Apuntes médicos para entrenadores La Eritropoyetina (EPO) Introducción La Eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica cuya función principal, que no única, es la regulación de la producción de glóbulos rojos de la sangre y con ello todos los procesos relacionados con la formación de energía por vía aeróbica. Esta función tan importante para el mantenimiento de la vida y del bienestar, es lo que ha dado lugar a un gran desarrollo en el conocimiento de la eritropoyetina_EPO y a que desde hace tiempo se haya conseguido sintetizarla mediante técnicas recombinantes. Aun así, todos los esfuerzos realizados para conocer en profundidad los procesos de síntesis y regulación, así como los efectos de la Erythropoietina (EPO) no han tenido en todos sus casos resultados definitivos. Todavía existen lagunas de conocimiento cuando nos referimos a esta hormona, y en los últimos tiempos hemos conocido importantes avances en su regulación a través del Factor Inducible por la Hipoxia (HIF), y en sus funciones aparte de la estimulación de la formación de eritrocitos. Su principal función es por tanto el mantenimiento de la capacidad de
transporte de oxígeno, pero últimamente también se ha visto que actúa
a otros niveles. Se han encontrado receptores de EPO en tejidos no
hematopoyéticos. Así el efecto de EPO a nivel de Sistema Nervioso
Central (SNC) tiene un efecto neurotrófico y neuroprotector, previniendo
la muerte de las neuronas ante el estímulo hipóxico o del glutamato;
este efecto neuroprotectivo ha sido confirmado en investigación clínica,
en pacientes con infarto cerebral agudo. Con respecto a la acción de la
Eritropoyetina (EPO) sobre los vasos sanguíneos, estimula la
angiogénesis y la producción de endotelina y otros mediadores
vasoactivos. Igualmente existen receptores de EPO en los cardiomiocitos y
uno de los focos de investigación es su papel protector del miocardio. 
A pesar de que en ocasiones podamos ver algún trabajo que llega a
conclusiones diferentes, podemos decir que los valores normales de
Eritropoyetina_EPO presentan una cierta variabilidad a lo largo del tiempo
y tiene un ritmo circadiano (ciclo biológico que presenta oscilaciones a
lo largo de las 24 horas del día y se repite diariamente) con valores
máximos entre las 4 de la tarde y 10 de la noche, junto con valores
mínimos en las primeras horas de la mañana, como puede observarse en el
gráfico superior. Regulación La regulación de la producción de Eritropoyetina (EPO) se realiza en base a los cambios que las variaciones del oxígeno producen en el llamado Factor Inducible por la Hipoxia (HIF). La hormona es muy sensible a los cambios en la disponibilidad de
oxígeno en los tejidos y sus niveles están finamente mantenidos por los
cambios en el nivel de oxigenación mediante el clásico feedback: · Un aumento en la oxigenación de los tejidos, lo que está en relación con unos niveles altos de hemoglobina en sangre, junto con una concentración de oxígeno en el aire ambiente normal, va a dar lugar a una inhibición en la síntesis de Eritropoyetina (EPO) y a una disminución de sus valores en sangre. Es lo que sucede tras una estancia prolongada en altitud, o tras la utilización de EPO recombinante, donde se objetiva una disminución en los niveles de eritropoyetina circulante y de la eritropoyesis.· La disminución en la oxigenación de los tejidos, que viene dada por la hipoxia (natural por la altitud, o artificial mediante diferentes aparatos productores de hipoxia, como los Hypoxicator de Go2Altitude o Altipower) o por un estado anémico o una hemorragia en el que se produce una disminución del contenido de hemoglobina, da lugar a la estimulación en la síntesis de EPO. El aumento en la concentración de Eritropoyetina (EPO) va a ser tanto más rápido cuanto mayor sea el grado de hipoxia, o lo que es lo mismo, cuanto mayor sea la altitud, bien sea real o simulada.Respuesta Individual Igualmente podemos observar grandes variaciones individuales en otros muchos trabajos, como en Control of erythropoiesis in humans during prolonged exposure to the altitude of 6542 m en el que al cabo de 1 semana de exposición a 6542 metros haya individuos que aumenten en 3 veces sus niveles iniciales de EPO y otros lleguen a aumentar en 134 veces sus valores basales. O que ante el mismo estímulo hipóxico haya personas que aumentan la producción de Eritropoyetina y otras personas no sufran prácticamente variaciones significativas. No hay duda alguna que al incluir a todas las personas en un grupo de trabajo y con unas características de respuesta tan diferenciada, podemos encontrarnos y de hecho nos encontramos con diferentes trabajos que con el mismo planteamiento pueden obtener resultados totalmente diferenciados. Así, últimamente en relación a la hipoxia y a su estimulación, se está empezando a hablar de respondedores y no-respondedores como es el caso del trabajo Individual variation in response to altitude training en el que está basado el gráfico adjunto. En el gráfico se observa la gran variación en la respuesta de la eritropoyetina a la misma altitud de 2500 metros durante 28 días, en el caso de los respondedores (n=17) y no-respondedores (n=15). Sabidas las grandes variaciones individuales en la respuesta a la altitud, el problema está en cómo identificar el tipo de respuesta que va a tener cada persona. Tiempo Mínimo de Estimulación Pico Máximo de Eritropoyetina Incluso en función del nivel de hipoxia y del tiempo de exposición podemos encontrarnos con que la evolución positiva de la EPO endógena continue a pesar del fin de la hipoxia. Así se ve en el gráfico adjunto basado en el trabajo Erythropoietin acute reaction and haematological adaptations to short, intermittent hypobaric hypoxia; en el que un estímulo hipóxico de 90 minutos da lugar a un pico máximo de EPO que se alcanza prácticamente 3 horas después de haber vuelto a condiciones de normoxia. Evolución de la Respuesta
En el gráfico superior vemos la evolución de la EPO durante 10 días a 4300 metros reales, y en relación al anterior gráfico de evolución a 2700 metros, se observan las siguientes diferencias:
De todas formas en ambos gráficos se ve que hacia el final del estímulo (7 días en el caso de 2500 metros y 10 días en el caso de 4300 metros) los valores son ligeramente superiores a los basales, pero ya cerca de ellos. Si se hubiera mantenido la estancia en altitud y el control analítico, llegaríamos a ver una vuelta de la concentración de Eritropoyetina (EPO) a los niveles iniciales en ambos casos. Una alternativa a la estabilización en la estimulación de la EPO
endógena sería el ir aumentando la hipoxia de forma progresiva, de
manera que una vez que se vaya a llegar a un nivel de estabilización, se
aumente el grado de hipoxia. De esta forma se podría conseguir un
mantenimiento elevado de los niveles de EPO circulante durante más
tiempo. No hay por el momento protocolos específicos de este tipo de
trabajo, y dada la variabilidad en la respuesta individual a la hipoxia
que hemos citado con anterioridad, no será fácil llegar a conclusiones
definitivas. Alternativas al Modelo de Respuesta Y se podría tener una mejora añadida en este sentido de estimulación
de la EPO endógena si fuéramos capaces de combinar la intermitencia de
la hipoxia, junto con un grado de hipoxia progresiva en el tiempo? Sería
una forma de combinar los dos apartados anteriores, progresividad en la
hipoxia e intermitencia. |
Existen
muchos estudios realizados en los que se relaciona la hipoxia o la altitud
con la estimulación de la Eritropoyetina (EPO), tanto en animales como
con humanos. Si tomamos como referencia las diferentes publicaciones en
las que se relaciona la exposición aguda a la hipoxia y la evolución de
la eritropoyetina endógena en hombres, vemos una gran diversidad
de resultados, que en gran parte podrían estar relacionados con la
respuesta individual a la hipoxia. En el gráfico adjunto basado en el
trabajo Determinants of erythropoietin release in response to
short-term hypobaric hypoxia, realizado con una muestra de 48
personas, se ve que en una exposición a 2454 metros durante 24 horas la
evolución media de los niveles de eritropoyetina (EPO) es ascendente a lo
largo del tiempo, pero a título individual existe una gran variabilidad
hasta el punto de que hay incluso quien presenta a las 24 horas de
estancia en una cámara de descompresión con altitud simulada de 2454
metros unos valores de eritropoyetina más bajos que antes de la
exposición a la hipoxia.
